Микроядерная батарея: Недопустимое название | Убежище | Fandom

Чит коды на патроны для Fallout New Vegas

Чтобы добавить предмет, введите player.additem
Скачать все коды для Fallout New Vegas

10-мм патрон (00004241)
10-мм патрон, экспансивный (0013Е43В)
10-мм патрон, об. экспансивный (ручной снарядки) (00140АА8)
12,7-мм патрон (001429CF)
12,7-мм патрон, экспансивный (001613D4)
12,7-мм патрон, экспансивный (001613D4)
Патрон 12 кал. (0008ECF5)
Патрон 12 кал., обездвиживающий (0013Е446)
Патрон 12 кал., койнвот (001582DA)
Патрон 12 кал., усиленный (00165Е79)
Патрон 12 кал., пулевой (0013Е447)
Патрон 20 кал. (000E86F2)
Патрон 20 кал., усиленный (00165Е7А)
Патрон 20 кал., пулевой (0013Е448)
Патрон кал. 223 (00160С41)
Патрон кал. 22LR (0007ЕА27)
Патрон кал. 22LR, экспансивный (0013Е439)
Патрон кал. 22LR, плинкинг (00121162)
25мм граната (00096С40)
25мм граната, осколочно-фугасная (0013Е449)
Патрон кал. 308 (0006В53С)
Патрон кал. 308, бронебойный (0013Е442)
Патрон кал. 308, экспансивный (0013Е443) .
Патрон кал. 308, об. с мягким носиком (ручной снарядки) (00140АА0)
Патрон кал. 357 ‘Магнум” (0008ED02)
Патрон кал. 357 “Магнум”, экспансивный (0013Е43С)
Патрон кал. 357 “Магнум”, об. с плоским носиком (ручной снарядки) (00140А9Е)
Патрон кал. 38 “Спешиал” (0015Е8ЕЕ)
40-мм граната (0007ЕА26)
40-мм граната, зажигательная (00158307)
Патрон кал. 44 “Магнум” (0002937Е)
Патрон кал. 44 “Магнум”, экспансивный (0013Е437)
Патрон кал. 44 “Магнум”, усеченный носик (ручной снарядки) (0013Е438)
Патрон кал. 44 “Спешиал” (0015E8ED) Патрон кал. 45-70 (00121133)
Патрон кал. 45-70 (00121133)
Патрон кал. 45-70, экспансивный (0013E43D)
Патрон кал. 45-70, усеченный носик (ручной снарядки) (0013Е43Е)
Патрон кал. 50 NG (0008ECFF)
Патрон кал. 50 NG, бронебойный (0013Е445)
Патрон кал. 50 MG, матчевого класса (ручной снарядки) (00140АА1)
Патрон кал. 50 MG, зажигательный (0013Е444)
5,56-мм патрон (00004240)
5,56-мм патрон, бронебойный (00140A9F)
5,56-мм патрон, экспансивный (0013Е441)
5,56-мм патрон (00078СС4)
5,56-мм патрон, армейский (0013Е440)
5-мм патрон (0006B53D)
5-мм патрон, бронебойный (0013E43F)
5-мм патрон, экспансивный (001613FF)
5-мм патрон (000615А8)
5-мм патрон, армейский (00121150)
9-мм патрон (0008ED03)
9-мм патрон, экспансивный (0013Е43А)
9-мм патрон, повышенной мощности (+Р) (00160С40)
9-мм патрон (00176Е5С)
Энергоячейка Чужих (00029364)
Снаряд (000В8791)
Шарик для пневматического ружья (0002935В)
Дротик (00047419)
Снаряд (0005F706)
Волшебный боеприпас спутника (00176Е54)
Электронный заряд (0006В53Е)
Электронный заряд, экономичный (00158311)
Электронный заряд, максимальный (0015830Е)
Электронный заряд, максимальный (0015830Е)
Электронный заряд, усиленный (0015830D)
Электронный заряд (000615AF)
Ядерный выстрел (00020799)
Топливо для огнемета (00029371)
Топливо для огнемета, самодельное (00166F62)
Топливо для огнемета (00078СС1)
Энергия звуковой волны (0014F44A)
Аккумулятор для гипнотрона (0006A80D)
Микроядерный аппарат (00121155)
Микроядерная батарея (00004485)
Микроядерная батарея, экономичный заряд (00158312)
Иикроядерная батарея, максимальный заряд (0015830С)
Иикроядерная батарея, усиленный заряд (0015830В)
Иикроядерная батарея (00078ССЗ) Н
Энергия звуковой волны (00056634)
Гранатометный выстрел (00029383)
Осколочно-фугасный выстрел (0013Е44В)
Высокоскоростной выстрел (0013Е44С)
Гранатометный выстрел (00078СС5)
Пленка (0011А207)
Артиллерийский снаряд АБ Неллис (ООЮОЗВО)
Заряд АРХИИЕДа II (0016AEF9)
Чистая вода (0015FD42)
Энергетическая батарея (00020772)
Энергетическая батарея, экономичный заряд (00158313)
Энергетическая батарея, максимальный заряд (001582Е0)
Энергетическая батарея, усиленный заряд (001582DF)
Энергетическая батарея (00078СС2)
Энергетическая батарея (00166В5А)

Модификации зарядов | Wasteland Chronicles

Модификации по типу

• Истощенная малая энергетическая батарея (5)
• Энергетическая батарея (25)
• Модификация, FBat в МЭнБ
• Наука:45
• Верстак

Модификация по заряду

* — Требуется перк Рачительный хозяин и контент-пак Gun Runners’ Arsenal.

** — Так как перк Рачительный хозяин требует 70 в Науке, игроку с указанным в меню верстака уровнем навыка оптимизированные боеприпасы создать не удастся.

Переработка

«Ядерная батарейка». Что известно о специзделии, взорвавшемся в Северодвинске

• Сергей Козловский
• Би-би-си

13 августа 2019

Автор фото, Anton Vaganov/TASS

Российский ядерный центр работает над созданием источников энергии с использованием «радиоактивных материалов». Об этом заявили руководители центра, комментируя гибель пяти испытателей при взрыве под Северодвинском. Это заявление породило спекуляции о том, что на полигоне мог взорваться ядерный реактор. Эксперты считают, что это маловероятно.

Вечером воскресенья, 11 августа, появились первые комментарии руководства Всероссийского научно-исследовательского института экспериментальной физики (РФЯЦ-ВНИИЭФ, входит в «Росатом»), сотрудники которого погибли при взрыве под Северодвинском.

Об инциденте стало известно 8 августа. Погибли пятеро гражданских специалистов, еще трое получили ранения.

Погибших испытателей похоронили 12 августа в Сарове. На похоронах глава «Росатома» Алексей Лихачев сказал, что они погибли при испытаниях нового специзделия. «Изделиями» в оборонно-промышленной среде принято называть образцы техники и вооружений.

Как в тот же день писала газета New York Times со ссылкой на данные американской разведки, чиновники в США подозревают, что под Северодвинском, возможно, проходили испытания крылатой ракеты с ядерной установкой «Буревестник», о которой президент России Владимир Путин впервые рассказал в марте 2018 года.

Для просмотра этого контента вам надо включить JavaScript или использовать другой браузер

Подпись к видео,

Ядерный «Буревестник». Что взорвалось под Северодвинском

Газета «Ведомости» писала со ссылкой на источник в оборонной промышленности, что сотрудники ВНИИЭФ погибли при испытании двигателя корабельной ракеты, состоявшей на вооружении ВМФ России.

«Это ядерная батарейка, чтобы вам было понятно»

Что именно испытывалось под Северодвинском, до сих пор не известно.

Минобороны сообщало, что произошел взрыв и возгорание изделия при испытании «жидкостной реактивной двигательной установки». 10 августа «Росатом» заявил, что на морской платформе проходили испытания ракеты «с радиоизотопным источником питания».

«Это ядерная батарейка, чтобы вам было понятно», — объяснял изданию «Фонтанка» представитель госкорпорации.

11 августа научный руководитель РФЯЦ-ВНИИЭФ Вячеслав Соловьев сделал заявление, которое породило спекуляции относительно того, что под Северодвинском мог взорваться ядерный мини-реактор.

Что именно сказал Соловьев?

Ядерные разработки защищены грифом секретно, поэтому в публичное пространство выдаются лишь ограниченные объемы информации, из которой сложно сделать четкие выводы. Например, Соловьев в своем заявлении сказал, что ВНИИЭФ ведет разработки «как фундаментального характера, так и в интересах министерства обороны». Также ведется ряд проектов в интересах гражданской промышленности, добавил ученый.

«Одно из направлений — создание источников тепловой и электрической энергии с использованием радиоактивных материалов, в том числе делящихся и радиоизотопных материалов, — сказал Соловьев. — Такими разработками центр занимается очень давно. Первые источники энергии с использованием радиоизотопов были созданы в начале 60-х годов».

Затем научный руководитель ВНИИЭФ сказал, что такие малогабаритные источники питания с использованием радиоактивных материалов сегодня необходимы в космической промышленности. Также они могут использоваться в удаленных арктических регионах.

«Поэтому эти разработки ведутся и в других странах — американцы в прошлом году в рамках программы Kilopower испытали малогабаритный реактор мощностью всего лишь несколько киловатт. Ну и наш центр также продолжает работать в этих направлениях. Та трагедия, то роковое стечение обстоятельств, которое случилось при наших испытаниях, мы сейчас в этом пытаемся разобраться», — закончил свое выступление Соловьев.

Что имел в виду Соловьев?

Заявление научного руководителя ВНИИЭФ некоторые журналисты и эксперты интерпретировали как признание того, что под Северодвинском якобы взорвался ядерный мини-реактор.

Соловьев действительно произнес слова «ядерный реактор», но этот термин в его выступлении относился к американской программе Kilopower. В рамках этой программы в марте 2018 году был успешно испытан мини-реактор KRUSTY.

В отношении российских разработок ученый ограничился общими фразами о том, что центр занимается самыми разными исследованиями — и фундаментальными, и оборонными, и гражданскими.

Намеки на ядерный реактор можно также уловить в другой части выступления Соловьева, где он говорит, что центр создает источники энергии «с использованием радиоактивных материалов, в том числе делящихся и радиоизотопных материалов».

«При желании можно заключить, что взорвался именно реактор. Другой вопрос — что можно понимать под реактором?» — говорит военный обозреватель Александр Гольц.

Если говорить о крылатой ракете с ядерным источником питания, то можно рассматривать две версии, говорит Гольц. Первая — использование собственно реактора для создания реактивной тяги, вторая — радиоизотопного источника электроэнергии, или ядерной батарейки, которая не является реактором.

Первый вариант — ядерный двигатель

Идею использовать ядерный реактор как двигатель для ракеты решили реализовать американские военные в конце 1950-х годов. Проект получил название Supersonic Low Altitude Missile (низковысотная сверхзвуковая управляемая ракета) или SLAM.

Такая ракета, в теории, имела бы практически неограниченный радиус действия в пределах земного шара, могла бы незамеченной проникнуть на территорию противника и поразить термоядерными боеприпасами 16 целей. При этом благодаря реактору, ракета могла бы долго лететь, успешно маневрировать и обходить зоны действия ПВО противника.

Для SLAM были построены и испытаны в пустыне Невады два прототипа ядерных двигателей. Предполагалось, что на SLAM не будет никакой защиты от ионизирующего излучения, потому что такая защита сделала бы ракету чересчур тяжелой.

Американский эксперт по ядерному оружию Эдвин Лиман из Союза обеспокоенных ученых назвал SLAM «летающей фабрикой смерти».

«Ракета засасывала бы воздух снаружи, разогревала бы его до очень высоких температур благодаря прямому контакту с ядерным топливом и потом выбрасывала бы воздух, — рассказывал Лиман журналу Scientific American. — Продукты ядерной реакции и радиоактивные частицы навсегда оставались бы в окружающей среде».

От проекта SLAM отказались в 1964 году.

Как говорит Александр Гольц, сейчас некоторые эксперты в России считают, что ученым удалось создать легкие средства защиты, которые позволяют использовать ядерный двигатель на крылатой ракете. Подтверждения этой информации не имеется.

В марте 2018 года Путин рассказал о «малогабаритной сверхмощной ядерной энергетической установке», которая размещается в корпусе крылатой ракеты и обеспечивает «дальность полета, которая является почти неограниченной».

Под малогабаритной ядерной установкой не следует понимать ядерный двигатель, писала тогда газета «Ведомости» со ссылкой на источник, близкий к минобороны России. Впоследствии эта ракета получила название 9М730 «Буревестник» (SSC-X-9 Skyfall по классификации НАТО).

Второй вариант — ядерная батарейка

Также есть теория, что в двигателе крылатой ракеты могут использоваться радиоактивные изотопы, говорит Гольц. В инциденте под Северодвинском может идти речь о разрушении радиоизотопного термоэлектрического генератора (РИТЭГ), полагает военный эксперт Вадим Лукашевич.

Чем РИТЭГ отличается от реактора? В РИТЭГ используется тепловая энергия, которая образуется в результате естественного распада радиоактивных изотопов. Ядерные же реакторы генерируют энергию за счет управляемого цепного деления ядер тяжелых химических элементов (например, уран-235).

Преимущество радиоизотопных генераторов в том, что они значительно меньше, легче и не требуют обслуживания. Радиоактивное вещество долго разлагается и выделяет энергию без постороннего вмешательства. Такие генераторы используются в ситуациях, когда надо обеспечить долгую работу техники в удаленных местах — например, в космосе.

РИТЭГ использовались в СССР на спутниках и для питания маяков (на Дальнем Востоке, например, последние РИТЭГ были утилизированы в ноябре 2018 года). РИТЭГ стоит на американском космическом зонде «Вояджер-2», который до сих пор, через 40 лет после запуска, поддерживает связь.

Ядерные реакторы, с другой стороны, намного превосходят радиоизотопные генераторы в мощности, потому что в результате цепной (самоподдерживающейся) ядерной реакции выделяются огромные объемы энергии. Но при этом реакторы являются источниками сильной радиации, поэтому они обычно снабжены защитой, которая поглощает радиацию. Защита делает реакторы тяжелыми.

Надо заметить, что реакторы, так же как и изотопные источники, применялись на космических аппаратах США и СССР. Самый мощный такой реактор — советский «Топаз» — проработал в космосе 11 месяцев. Он питал энергией спутник-разведчик «Космос-1867» массой 1,5 тонны.

Так что же взорвалось?

Эксперт Вадим Лукашевич считает, что под Северодвинском в результате взрыва разрушился радиоизотопный генератор, который служит источником энергии маршевого двигателя ракеты. «И тот изотоп, который там был, он в мелкодисперсном состоянии распылился, и возник скачок радиации», — говорит он.

«[Если бы там был маленький реактор], там был бы маленький Чернобыль. Ядерного реактора там быть не могло, потому что это очень жесткие требования по объему и по весу. Любой реактор, где делятся уран или плутоний, там совсем другие массы, это тонны, десятки тонн. Нужна радиационная защита, это совсем другая история. При самоподдерживающейся реакции распада нужны замедлители, нужно ядерное топливо, там все совершенно иначе должно быть», — добавляет Лукашевич.

Если бы взорвался реактор, последствия действительно были бы другими, соглашается председатель правления экологического правозащитного центра «Беллона» Александр Никитин. «Это немножко другая технология. Я бы не стал называть это маленьким или еще каким-то реактором», — говорит он.

По словам Никитина, при разрушении «ядерной батарейки» возможен кратковременный выброс радиации. Если испытания были на морской платформе, как сообщали в «Росатоме», то ядерное вещество могло попасть в акваторию, добавляет он.

«Сначала заявили в минобороны, а потом «Росатом» стал говорить, что взорвалась сама ракета, топливо, в результате чего разрушился источник с ядерной начинкой, который должен был работать вместе с ракетой. Поэтому, может, и был выброс, но он был настолько кратковременный, что они его зафиксировали, и он через час пропал», — говорит Никитин.

Ядерная батарея fallout 3 чит

Ядерная батарея fallout 3 чит — ailohgaisu.sarl.io

Ядерная батарея fallout 3 чит

00004485 • Микроядерная батарея Другие читы для Fallout 3. Fallout 3: Совет (Как узнать Base ID любого предмета (не используя контейнер)). Жмите ~ (тильду), чтобы вызвать на экран консоль. На некоторых разрешениях экрана ее не видно, но коды можно набирать и вслепую. Ядерная батарея (англ. Fission battery) — предмет Fallout 3 и Fallout: New Vegas. Высокотехнологичный автономный источник электроэнергии. По внешнему виду напоминает обычный. Чит-коды на Fallout 4: консольные команды: Одно из главных событий года — это релиз Fallout. Ввиду того, что серия игр Fallout 3, New Vegas, Разумеется, использовать читы или нет, Ядерная батарея (питание для брони). Инструкция по вводу чит-кодов в Fallout 4. Любая консольная команда в Fallout 4, вводится прямо во время игрового процесса (не в режиме паузы!).
да читы эти подходят для 3 и 4 Fallout и даже для Fallout нью вегас а как Fallout 3-4 Чит коды 00075FE4 — Ядерная батарея 0004835F — Nuka-Cola Quantum 0000000A — Отмычка. Ядерные блоки представляют собой аккумуляторы, Убежище 87 Fallout 3 Вру это были ядерные батареи. Мусор и компоненты Fallout 3. Страница Ядерная батарея; Ядовитая железа. ВЕДЬМАК 3: FALLOUT 4: PATH OF EXILE: ФОРУМ » Новости » Fallout 4 — обзор игры » Дата выхода » Системные требования » Читы и 000с1897 — Ядерная батарея. 00004485 — Микроядерная батарея; /publishing/games/1/fallout-3.jpg 28 октября 2008 Ролевая игра, Экшен Fallout Bethesda Games Studio Bethesda Softworks. FAQ по читам игры Fallout 3. Разные читы в игре Fallout 3 Консольные Микроядерная батарея: 00004485: Пастрон. tgm — чит на Н-да, в Fallout 3 работало более часто.почти всегда. А тут, как повезет. Кто-нибудь знает ID Ядерной батареи.
В игре Fallout 4 стало гораздо проще зарядить силовую броню. Силовая броня питается от ядерной батареи, то можно установить чит-мод на бесконечный заряд. Мы собрали для вас все читы для Fallout 4 на навыки, Ядерная батарея; А не могу создать предмет с наукой. Это руководство создано для людей, которые много раз пере прошли Fallout, и им хочется чего-то большего от игры. И Login Store Fallout 3. All Discussions. микро ядерная батарея Введи tgm-чит и получишь и бесконечные потроны и здоровие! В Fallout 3= 00004485 Микроядерная. Рабочие чит коды для Fallout 4 PC. патроны 308 000AEC62 — золото 000c1897 — ядерная батарея 000AEC64 001f31b9 — Добавляет урон ядом в течение 10 секунд (3 урона/сек).
Чит-коды и консольные команды для игры уже знаете такие ролевые проекты как Fallout 3, The Elder Scrolls IV: Oblivion, Fallout: New Vegas и The Elder на получение ядерных батарей 000CAC78. Fallout. Читы на Fallout. Fallout 4 чит. Основные читы Fallout 4. tgm — неуязвимость + неограниченный Ядерная батарея (питание для брони) — 00075FE4. Читы и коды на Fallout 4. чит-коды, 000C1897 — ядерная батарея 000CAC78 Добавляет урон ядом в течение 10 секунд (3 урона/сек). Леденящее — 001f5479. Рабочие чит коды для Fallout 4 VR PC. патроны 308 000AEC62 — золото 000c1897 — ядерная батарея 000AEC64 001f31b9 — Добавляет урон ядом в течение 10 секунд (3 урона/сек).
как зарядить или восполнить заряд ядерного блока aka включая медь.там же можно найти 100% батарею для В «Дженерал Атомикс» пройти тест робота и 3 дадут. 5 можно. Коды (Читы) для Fallout 4. player.addperk 0001db00 железный кулак 3 player.addperk 00065e42 железный кулак 4 player.addperk 00065e43 железный кулак 5 000C1897 Ядерная батарея. Чит коды и секреты Fallout 3. На сайте cheatsbase.ru собраны чит коды, подсказки, советы, секреты, пароли, патчи, а также прохождение Fallout. Читы на Fallout. Fallout 4 коды. Чтобы вызвать режим использования кодов в Fallout 3, нажмите кнопку «~» на клавиатуре. Внизу справа появится строка консоли. Микроядерная батарея. Чит коды на патроны для Fallout New Vegas. Чтобы добавить предмет, введите player. Скачать все коды для Fallout New Vegas. Ядерная батарея: Читы и консольные команды Fallout 4. Читайте также: Убежище 112 Fallout 3 — особенности, Убежище 87 Fallout 3 — особенности.
Чит-коды Fallout 4: на оружие, броню, предметы, опыт, характеристики, Ядерная батарея 3 года назад. давно. Ядерная батарея · Скороварка · ««Руководство по выживанию на пустошах» ( англ. — предмет в Fallout 3. Это Руководство. Список чит-кодов Fallout 4. Основные коды. 0018ABE2. В Fallout 4 как и во Журнал хот род 3 это лишь те предметы которые высвечиваются при подборе. почему ядерная батарея в строй материалах?? зачем нужен хлам.

Links to Important Stuff

Links

• Fallout 3: новые и старые коды — Читы — чит коды
• Fallout 3: Все коды + секреты + перки с описаниями (Рус.
• Чит-коды на Fallout 4 (Фоллаут 4): консольные команды.
• Чит-коды для Fallout 4 (оружие, уровень, ресурсы, броню.

© Untitled. All rights reserved.

Какие в Fallout 3 ID лучших предметов?

Иногда попросту невозможно найти нужный предмет или боеприпас. Нет времени и сил. Зачем мучиться, когда в Fallout 3 ID позволит прописать нужную вещь в инвентарь прямо через консоль? Это быстро, просто и удобно. Поэтому ознакомимся с идентификаторами самых нужных и важных предметов.

Как добавить предмет через консоль в Fallout 3

Чтобы воспользоваться каким-либо из ID, необходимо ввести соответствующий код в консоль:

Player.additem ID

Вместо последнего нужно подставить желаемый предмет. И тогда он появится в инвентаре. Нужно лишь выбрать желаемый предмет.

ID брони

Надежность, защита и доступность. Необходимые любому путнику предметы экипировки, чтобы уцелеть в сражениях:

• Броня «Тесла» и ее шлем – 0006b464 и 0006b465
• Силовая броня и ее шлем – 00014e13 и 00014c08
• Медицинская силовая броня (прототип) – 0007836e
• Боевая броня рейнджеров и ее шлем – 00023030 и 00034105
• Улучшенный антирадиационный костюм – 0003307a

ID оружия и боеприпасов

Защита – это хорошо. Но не стоит забывать и об атаке. Поэтому здесь – ID лучших оружий, пушек и патронов к ним, которые только можно встретить в Fallout 3.

Кастеты и перчатки

Уникальные и опасные варианты, надевающиеся на руки. Лучшие в Fallout 3 для тех, кто ценит рукопашный бой:

• Уникальный силовой кастет «Кулачище!» – 000cb601
• Силовой кастет – 00004347
• Шокер – 000bff62
• Доводы Планкетта (уникальный шипованный кастет) – 000cafa9
• Перчатка когтя смерти – 0000432b

Холодное

Следующий шаг после боя без оружия. Лучшие образчики клинков, кувалд и мечей в Fallout 3:

• «Шиш-кебаб» –
• Нож Крохотного Убивца – 0002869c
• Уникальная суперкувалда Фокса – 0007843f
• Потрошитель – 00004349
• Клык вампира (китайский меч) – 00078441
• Кровопийца (боевой нож) – 000c80be

Огнестрельное

Пушки с самым высоким уроном и доступными боеприпасами. Удобно, опасно, приятно для игры:

• Револьвер «Блэкхоук» – 000303a2
• Уникальный 10мм ПП Сидни – 0006e7cc
• Железнодорожная винтовка – 00004348
• Винтовка резервиста – 00092966
• «Ужасный» дробовик – 0006b534

Энергетическое

Продвинутые стволы для серьезных сражений в Fallout 3. Особенно радует инопланетное оружие всех вариантов:

• Бластер Чужих – 00004322
• Огнестрел (пистолет) – 000c80ba
• Плазменный пистолет – 00004343
• Плазменная винтовка А3-21 – 0006b539

Тяжёлое оружие разного назначения

Это оружие способно аннигилировать всё, что угодно.

• «Ракетка» – 0000434b
• Гатлинг-лазер «Мститель» – 000cb547
• Миниган «Юджин» – 0006b538
• Сжигатель – 000c80bd
• Многозарядный ядерный гранатомёт – 0003422b
• «Толстяк» – 0000432c

Взрывчатка

Без гранат и мин никуда. Поэтому вот ID самых нужных из них в Fallout 3:

• Молотов-кола – 00004342
• Крышко-мина – 0000433a
• Плазменная мина – 0000433d
• Плазменная граната – 00004332
• Импульсная мина – 0000433e
• Импульсная граната – 00004331

Патроны и боеприпасы

Самые нужные и популярные боеприпасы в Fallout 3 можно прописать тем же кодом. Но после желаемого ID нужно добавить количество патронов.

• Магнум калибра 44 – 0002937e
• Патрон 10 мм – 00004241
• Патрон кал. 308 – 0006b53c
• Патрон с картечью – 00028eea
• Топливо для огнемёта – 00029371
• Энергоячейка Чужих – 00029364
• 5 мм патрон – 0006b53d
• 5,56 мм патрон – 00004240
• Ядерный выстрел – 00020799
• Электронный заряд – 0006b53e
• Микроядерная батарея – 00004485
• Батарея – 00020772
• Железнодорожный костыль – 00029384
• Карандаш (для «Ракетки») – 0005b63c

ID разных способностей

Чтобы добавить новую способность персонажу, достаточно ввести следующий код:

player.addperk ID

Чтобы удалить её, нужен другой код в консоли:

player.removeperk ID

Вместо ID подставляем один из следующих кодов (или другой, если нужна иная способность):

• Умение носить силовую броню – 00058fdf
• Кровопийца – 00003131
• Супер-рефлексы – 00024d5c
• Рад-регенерация – 0003066b
• Толстая шкура – 00035e04
• Интенсивная тренировка – 00044cb1
• Прилежный ученик – 00031dd3
• Образованный – 00031dd8
• Здесь и сейчас – 00031dac
• Приз! – 00031dbd

Если у вас есть вопросы по игре, задайте их в разделе вопрос-ответ.

Читайте также:

Гайды и руководства

Fallout: New Vegas: ID Оружейные аддоны, Патроны

Оружеиные аддоны:

Увеличенный магазин для 10-мм пистолета (0010С858)
Лазерный прицел для 10-мм пистолета (0010С859)
Глушитель для 10-мм пистолета (00129878)
Увеличенный магазин для 10-мм ПП (0010C85D)
Компенсатор отдачи для 10-мм ПП (0010С85Е)
Глушитель для 12,7-мм пистолета (00147620)
Глушитель для 12,7-мм ПП (001476В0)
Износостойкий барабан для револьвера кал. 357 (000EEED9)
Удлиненный ствол для револьвера кал. 357 (000EEEDA)
Тяжелая рамка для револьвера кал. 44 (0010С85С)
Оптический прицел для револьвера кал. 44 (0010С85В)
Увеличенный магазин для 9-мм пистолета (000EED3D)
Оптический прицел для 9-мм пистолета (000EED3C)
Барабанный магазин для 9-мм ПП (000F18FC)
Облегченный затвор для 9-мм ПП (0010В968)
Увеличенный магазин для карабина (0010С863)
Кованая коробка для медвежьего ружья (000ЕЕА72)
Улучшенная скоба для винтовки ковбоя (000EED39)
Удлиненный магазин для винтовки ковбоя (000EED3A)
Кленовая ложа для винтовки ковбоя (000EED3B)
Набор маленького мальчика для «Толстяка» (0010C1AD)
Увеличенный топливный бак для огнемета (0010C85F)
Рамка из углепластика для гатлинг-лазера (0010C86D)
Фокусирующая линза для гатлинг-лазера (0010С86С)
ВС пакет для автоматического гранатомета (0010С857)
Удлиненный ствол для 40-мм гранатомета (0010С856)
Улучшенный затвор для охотничьей винтовки (0010С861)
Увеличенный магазин для охотничьей винтовки (0010С862)
Рамка из углепластика для гатлинг-лазера (0010C86D)
Фокусирующая линза для гатлинг-лазера (0010С86С)
ВС пакет для автоматического гранатомета (0010С857)
Удлиненный ствол для 40-мм гранатомета (0010С856)
Улучшенный затвор для охотничьей винтовки (0010С861)
Увеличенный магазин для охотничьей винтовки (0010С862)
Оптический прицел для охотничьей винтовки (0010С860)
Чок для охотничьего дробовика (000F0FE9)
Удлиненный магазин для охотничьего дробовика (000F0FE8)
Рециклинг для лазера RCW (0010С854)
Лучеделитель для лазерной винтовки (0010С86А)
Фокусирующая линза для лазерной винтовки (0010С869)
Оптический прицел для лазерной винтовки (0010С868)
Увеличенный барабан для легкого пулемета (0010С852)
Гаситель вибрации для минигана (0010С866)
Высокоскоростной мотор для минигана (0010С867)
Система наведения для гранатомета (0010С86Е)
ВС электрод для плазмолива (0010С855)
Магнитный ускоритель для плазменной винтовки (0010С86В)
Кованая коробка для боевой винтовки (0010С851)
Улучш. пружина для боевой винтовки (0010С850)
Увеличенный магазин для ПП кал. 22 с глуш. (0010C86F)
Ложа из углепластика для снайперской винтовки (0010С865)
Глушитель для снайперской винтовки (0010С864)
Оптический прицел для карабина следопыта (000ЕЕА70)
Увеличенный магазин для варминт-винтовки (000EEED8)
Прицел НВ для варминт-винтовки (000EEEDB)
Глушитель для варминт-винтовки (000EEED7)

Патроны:

10-мм патрон (00004241)
10-мм патрон, экспансивный (0013Е43В)
10-мм патрон, об. экспансивный (ручной снарядки) (00140АА8)
12,7-мм патрон (001429CF)
12,7-мм патрон, экспансивный (001613D4)
12,7-мм патрон, экспансивный (001613D4)
Патрон 12 кал. (0008ECF5)
Патрон 12 кал., обездвиживающий (0013Е446)
Патрон 12 кал., койнвот (001582DA)
Патрон 12 кал., усиленный (00165Е79)
Патрон 12 кал., пулевой (0013Е447)
Патрон 20 кал. (000E86F2)
Патрон 20 кал., усиленный (00165Е7А)
Патрон 20 кал., пулевой (0013Е448)
Патрон кал. 223 (00160С41)
Патрон кал. 22LR (0007ЕА27)
Патрон кал. 22LR, экспансивный (0013Е439)
Патрон кал. 22LR, плинкинг (00121162)
25мм граната (00096С40)
25мм граната, осколочно-фугасная (0013Е449)
Патрон кал. 308 (0006В53С)
Патрон кал. 308, бронебойный (0013Е442)
Патрон кал. 308, экспансивный (0013Е443) .
Патрон кал. 308, об. с мягким носиком (ручной снарядки) (00140АА0)
Патрон кал. 357 ‘Магнум» (0008ED02)
Патрон кал. 357 «Магнум», экспансивный (0013Е43С)
Патрон кал. 357 «Магнум», об. с плоским носиком (ручной снарядки) (00140А9Е)
Патрон кал. 38 «Спешиал» (0015Е8ЕЕ)
40-мм граната (0007ЕА26)
40-мм граната, зажигательная (00158307)
Патрон кал. 44 «Магнум» (0002937Е)
Патрон кал. 44 «Магнум», экспансивный (0013Е437)
Патрон кал. 44 «Магнум», усеченный носик (ручной снарядки) (0013Е438)
Патрон кал. 44 «Спешиал» (0015E8ED) Патрон кал. 45-70 (00121133)
Патрон кал. 45-70 (00121133)
Патрон кал. 45-70, экспансивный (0013E43D)
Патрон кал. 45-70, усеченный носик (ручной снарядки) (0013Е43Е)
Патрон кал. 50 NG (0008ECFF)
Патрон кал. 50 NG, бронебойный (0013Е445)
Патрон кал. 50 MG, матчевого класса (ручной снарядки) (00140АА1)
Патрон кал. 50 MG, зажигательный (0013Е444)
5,56-мм патрон (00004240)
5,56-мм патрон, бронебойный (00140A9F)
5,56-мм патрон, экспансивный (0013Е441)
5,56-мм патрон (00078СС4)
5,56-мм патрон, армейский (0013Е440)
5-мм патрон (0006B53D)
5-мм патрон, бронебойный (0013E43F)
5-мм патрон, экспансивный (001613FF)
5-мм патрон (000615А8)
5-мм патрон, армейский (00121150)
9-мм патрон (0008ED03)
9-мм патрон, экспансивный (0013Е43А)
9-мм патрон, повышенной мощности (+Р) (00160С40)
9-мм патрон (00176Е5С)
Энергоячейка Чужих (00029364)
Снаряд (000В8791)
Шарик для пневматического ружья (0002935В)
Дротик (00047419)
Снаряд (0005F706)
Волшебный боеприпас спутника (00176Е54)
Электронный заряд (0006В53Е)
Электронный заряд, экономичный (00158311)
Электронный заряд, максимальный (0015830Е)
Электронный заряд, максимальный (0015830Е)
Электронный заряд, усиленный (0015830D)
Электронный заряд (000615AF)
Ядерный выстрел (00020799)
Топливо для огнемета (00029371)
Топливо для огнемета, самодельное (00166F62)
Топливо для огнемета (00078СС1)
Энергия звуковой волны (0014F44A)
Аккумулятор для гипнотрона (0006A80D)
Микроядерный аппарат (00121155)
Микроядерная батарея (00004485)
Микроядерная батарея, экономичный заряд (00158312)
Иикроядерная батарея, максимальный заряд (0015830С)
Иикроядерная батарея, усиленный заряд (0015830В)
Иикроядерная батарея (00078ССЗ) Н
Энергия звуковой волны (00056634)
Гранатометный выстрел (00029383)
Осколочно-фугасный выстрел (0013Е44В)
Высокоскоростной выстрел (0013Е44С)
Гранатометный выстрел (00078СС5)
Пленка (0011А207)
Артиллерийский снаряд АБ Неллис (ООЮОЗВО)
Заряд АРХИИЕДа II (0016AEF9)
Чистая вода (0015FD42)
Энергетическая батарея (00020772)
Энергетическая батарея, экономичный заряд (00158313)
Энергетическая батарея, максимальный заряд (001582Е0)
Энергетическая батарея, усиленный заряд (001582DF)
Энергетическая батарея (00078СС2)
Энергетическая батарея (00166В5А)

Ядерная батарейка — Мастерок.жж.рф — LiveJournal

Исследователи из университета Миссури (University of Missouri, MU) сообщили о создании опытного образца батареи, которая вырабатывает электрическую энергию за счет использования процесса расщепления воды и энергии распада одного из радиоактивных изотопов. Но не это самое главное, главным является то, что в этой батарее использован достаточно новый принцип получения электрической энергии и абсолютно новая технология реализации этого принципа, что делает новую батарею высокоэффективной и более долгоживущей, нежели даже батареи, в которых используются немного другие подобные технологии. И все это позволяет рассматривать новые батареи в качестве сверхнадежных источников питания для транспортных средств, летательных аппаратов, космической техники и в других областях, где требования к надежности, безопасности, долговечности и эффективности выдвигаются на первое место.

«Технологии создания элементов питания, вырабатывающих энергию от энергии радиоактивного излучения в ходе процесса, называемого радиолизом, пристально рассматривались учеными с 1950-х годов» — рассказывает Джэ В. Квон (Jae W. Kwon), профессор из университета Миннесоты, — «Такие ядерные технологии, которыми достаточно просто управлять, практически не представляют большой опасности для окружающих. И для некоторых будет откровением, что такие технологии достаточно широко используются в окружающем нас мире, достаточно вспомнить лишь про датчики дыма противопожарных систем, которые устанавливаются даже в жилых помещениях. В этом нет ничего страшного, пока соблюдаются все требования по эксплуатации и технике безопасности работы с подобными устройствами».

Главным источником энергии в новой ядерной батарейке является радиоактивный изотоп стронций-90, бета-излучение которого увеличивает электрохимический потенциал электролита на основе воды. Все «таинство» работы батареи происходит на поверхности наноструктурированного электрода из диоксида титана, который работает в качестве катализатора процесса расщепления воды. Этот катализатор способствует процессу расщеплению воды при помощи энергии радиоактивного излучения, результатом которого является образование различных кислородосодержащих соединений.

В результате достаточно сложных электрохимических процессов, проходящая через слои платины и диоксида титана высокоэнергетическая бета-радиация вызывает образование электронно-дырочных пар в пределах объема диоксида титана. Это создает поток свободных электронов, усиливающийся за счет поверхностных плазмонов, образующихся на поверхности платины, который служит источником электрического тока.

«Вода, действующая в качестве своеобразного буфера и поверхностные плазмоны, возникающие в недрах устройства, оказывают немалое усиливающее действие в отношении эффективности всей батареи» — рассказывает Квон, — «Кроме этого, насыщенный ионами водный раствор не замерзает даже при очень низких температурах, что позволит использовать такие батареи в качестве источников питания различных электронных устройств и при соблюдении должных мер защиты — транспортных средств и космической техники».

источники

Напомню вам еще несколько темы про атом: вот например реально существующие Атомные часы, Прочитайте  еще про Атомный самолет и что было у США ?, а так же про Атомные реакторы на торговых судах или например про Передвижные АЭС (ПАЭС) из СССР. А ведь были же еще и Атомные сады

Оригинал статьи находится на сайте ИнфоГлаз.рф Ссылка на статью, с которой сделана эта копия — http://infoglaz.ru/?p=53597

Тестирование генотоксичности in vitro — можно ли улучшить характеристики?

Основные моменты

•

Недавние мероприятия улучшили нынешнюю парадигму тестирования генотоксичности in vitro .

•

Были разработаны подходы для повышения точности тестирования in vitro .

•

Начинаются новые испытания.

•

Теперь доступны новые инструменты для поддержки продвижения в этой области.

Реферат

Оценка генотоксичности является важным компонентом оценки безопасности всех типов веществ. Несколько тестов in vitro доступны на разных стадиях разработки и принятия, однако в настоящее время они не считаются достаточными для полной замены тестов на животных, необходимых для оценки безопасности веществ. В целях общего улучшения традиционной парадигмы тестирования генотоксичности было проведено несколько недавних мероприятий.К ним относятся улучшение существующих тестов, разработка новых тестов, а также разработка и исследование подходов к оптимизации точности тестирования in vitro . Кроме того, для поддержки достижений в этой области были разработаны полезные инструменты, такие как базы данных или справочные списки химических веществ.

Ключевые слова

Генотоксичность

In vitro Тест на клетках млекопитающих

Оценка безопасности

Альтернативные методы

Аббревиатуры

CAvit

in vitro Тест на хромосомную аберрацию

CAviv

Тест на аберрацию хромосом

CAviv

in vivo in vivo разрыв цепи ДНК (e.грамм. комета или щелочная элюция) анализ

EURL ECVAM

Справочная лаборатория ЕС по альтернативам испытаниям на животных

GFP

зеленый флуоресцентный белок

HET-MN

Яичный тест Хенна для индукции микроядер

Hprt

гипоксантин-гуанин-фосфор-фосфор

1 Интегрированная трансфораза 9ATA 11 подход к тестированию и оценке

MLA / tk

лимфома мыши tk анализ генных мутаций

MNvit

in vitro микронуклеус тест

MNviv

in vivo микронуклеус тест

NTP

Национальная программа токсикологии

OECD 9-000 эксплуатация и разработка

PPP

средства защиты растений

SCCS

Научный комитет по безопасности потребителей

TGR

in vivo Анализ мутации трансгенных грызунов

UDSviv

in vivo внеплановый тест на синтез ДНК

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Просмотр аннотации

© 2016 г. Объединенный исследовательский центр Европейской комиссии.Опубликовано Elsevier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Оценка генетической токсичности: Использование лучших научных данных для оценки безопасности человека Часть II: Характеристики теста микроядер in vitro по сравнению с тестом на мышиную лимфому и тестом на хромосомную аберрацию in vitro | Токсикологические науки

Аннотация

Микроядерный тест in vitro обычно используется на ранних этапах фармацевтической разработки в качестве инструмента прогнозирования для регуляторного анализа лимфомы мыши или теста in vitro на хромосомную аберрацию .Накопленные данные этого анализа позволяют предположить, что его можно использовать в качестве альтернативы тесту на хромосомную аберрацию или тесту на лимфому мышей в батарее регуляторной генотоксичности. В этой статье мы представляем результаты теста микроядер in vitro на клетках лимфомы мыши L5178Y с 25 соединениями из исследования Сервье и сравниваем эти результаты с результатами, полученными в батарее регуляторов генотоксичности. Все отрицательные соединения также были отрицательными в анализе микроядер in vitro .Среди 14 положительных соединений два из них, положительные в тесте на лимфому у мышей, были признаны отрицательными в тесте in vitro на микроядер. Однако это очевидное несоответствие, вероятно, было связано с ложноположительными ответами, связанными с цитотоксичностью или высокой концентрацией, в анализе лимфомы мышей. Кроме того, мы подтвердили, что микроядерный анализ in vitro полезен для обнаружения анеугенов, особенно, когда клетки в метафазе и многоядерные клетки также оцениваются и когда клеткам дают возможность восстановиться после длительного лечения.Для этой серии соединений анализ микроядер in vitro показал высокую чувствительность и, возможно, лучшую специфичность, чем анализ лимфомы мыши. Таким образом, было показано, что анализ микроядер in vitro является по меньшей мере таким же адекватным, как анализ лимфомы мышей или тест in vitro на хромосомную аберрацию , который используется в стандартной батарее генотоксичности.

ВВЕДЕНИЕ

Микроядерный тест in vitro начал использоваться для определения генотоксичности в 1970-х годах.Длительный опыт использования этой системы был впервые получен в ходе ранних исследований лимфоцитов человека (Fenech et al. , 1985, Norppa et al. , 1993, Van Hummelen and Kirsch-Volders, 1992), а теперь и in vitro. Анализ микроядер на лимфоцитах человека широко используется для исследований в области биомониторинга. С тех пор, благодаря своей простоте, он широко используется в тестировании на генотоксичность, особенно в качестве скринингового инструмента для фармацевтических исследований. Данные этого теста были собраны в литературе (Garriott et al., 2002) и нескольких совместных проверочных исследований (Lorge et al. , 2006; Matsushima et al. , 1999; Von der Hude et al. , 2000). Эти исследования показали точность теста микроядер in vitro для обнаружения кластогенов и аневгенов и подтвердили, что для оценки микроядер подходят разные клетки, включая линию клеток лимфомы мыши L5178Y, что позволяет проводить сравнения с анализом лимфомы мыши. Стандартный протокол был разработан на Международных семинарах по тестированию генотоксичности (Kirsch-Volders et al., 2000, 2003), и в настоящее время готовится руководство Организации экономического сотрудничества и развития. Недавно было показано, что тест in vitro на хромосомную аберрацию и анализ лимфомы мыши не обладают специфичностью (Kirkland et al. , 2005). Также были отмечены ограничения теста in vitro на хромосомную аберрацию (Hilliard et al. , 1998). В настоящее время рассматривается потребность в микроядерном анализе in vitro в стандартной минимальной батарее нормативных документов Международной конференции по гармонизации (ICH, 1997), и недавно было предложено использовать его в качестве альтернативы тесту на хромосомную аберрацию или анализ лимфомы мышей (руководство COM, 2000; IVGT, 2006).В этой статье мы представляем данные, собранные в результате анализов микроядер in vitro , выполненных на клетках лимфомы мыши L5178Y, для оценки преимуществ теста микроядер in vitro по сравнению с тестом in vitro на хромосомную аберрацию и / или анализом лимфомы мыши. .

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Все тесты были выполнены, и данные были проанализированы в соответствии с самыми последними рекомендациями для анализа микроядер in vitro (Kirsch-Volders et al., 2000, 2003) и нормативным положениям по испытаниям батареи генотоксичности (ICH, 1997; OECD, 1997). См. Дополнительные данные, относящиеся к этому документу, на веб-сайте. Из соображений конфиденциальности в этой статье закодированы соединения.

РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА МИКРОЯДЕР

IN VITRO

Отрицательные результаты

Одиннадцать соединений оказались отрицательными в тесте in vitro на микроядер на клетках лимфомы мыши L5178Y (таблица 1).Они имели различную фармакологическую деятельность и предназначались для различных терапевтических целей, таких как кардиотерапия, сосудистые заболевания, неврология и психиатрия. Большинство испытанных наивысших концентраций были цитотоксическими и находились в диапазоне от 3,75 до 5000 мкг / мл. Этот набор соединений был типичным для множества фармацевтических препаратов.

ТАБЛИЦА 1

Результаты различных анализов генотоксичности

на микронуклеарную аберрацию 9204

на микронуклеарную аберрацию Решение

NT +

+

3

9020 NT

9020 NT 9020 NT

9020 NT 9020

Нет

NT

9 0203 №

+

ТАБЛИЦА 1

Результаты различных анализов генотоксичности

9020 —

NT

D

9020 EC

9020 3 —

9020 аберрация

9020

9020 — 9020 NT NT

9020 EC

Положительные результаты

Четырнадцать соединений были признаны положительными или сомнительными в тесте in vitro на микроядер (таблица 1).Положительные концентрации колебались от 5 до 4690 мкг / мл. Три соединения (C, K и Z) были положительными или сомнительными во всех схемах лечения. Эти соединения индуцировали большое количество микроядерных клеток. Три (A, J и L) были положительными только после 3-часовой обработки, в том числе один специфически положительный без S9 и один специфически положительный в присутствии S9. Четыре соединения (D, G, M и Q) были положительными конкретно при 28-часовой обработке, а три других положительных соединения (EB, EC и ED) были протестированы только при 28-часовой обработке.Для этих более поздних соединений и соединения Q, а также соединения Z, положительного во всех условиях лечения, также наблюдалось увеличение количества многоядерных клеток и / или клеток в метафазе, и все они нуждались в периоде восстановления после 28-часовой обработки, чтобы их можно было обнаружить. для индукции микроядер.

ОБСУЖДЕНИЕ

Среди 11 отрицательных соединений в тесте in vitro на микроядер девять были также отрицательными во всех других используемых тестах (то есть, по крайней мере, в тесте Эймса и в анализе лимфомы мыши для девяти соединений).Для двух оставшихся соединений (B и EA), фармакологически и химически не связанных, единственный положительный ответ был обнаружен в анализе лимфомы мыши, а соединение EA, также протестированное в тесте in vitro на хромосомную аберрацию , было отрицательным. В обоих случаях самые высокие протестированные концентрации были очень высокими (≥ 1000 мкг / мл). Для соединения B статистически значимое увеличение частоты мутантов в анализе лимфомы мышей, обнаруженное при 24-часовой обработке при 2000 и 2500 мкг / мл, оставалось умеренным (387 и 441 мутантов на 10 ⁶ клеток по сравнению с175 в контроле, что соответствует коэффициенту индукции 2,2 и 2,5 соответственно) и был связан с тяжелой цитотоксичностью (относительный общий рост 20 и 14% соответственно). Однако ответ был подтвержден как положительный при применении фактора глобальной оценки (Moore et al. , 2003). Эти концентрации не могли быть достигнуты в тесте in vitro на микроядер при 28-часовой обработке по цитотоксическим причинам. Это говорит о том, что либо разница в расчете цитотоксичности могла быть источником противоречивых результатов, либо очевидный положительный результат в анализе лимфомы мышей мог быть связанным с цитотоксичностью эффектом, наблюдаемым при очень высоких и недостижимых концентрациях у людей.Это может означать, что уровень цитотоксичности в анализе лимфомы мышей может быть не самым адекватным. Таким образом, релевантность положительного результата в тесте на лимфому у мышей может быть сомнительной, и с дополнительными отрицательными результатами теста in vitro на хромосомную аберрацию это соединение может рассматриваться как не вызывающее опасений или не вызывающее опасений. Соединение EA неоднократно обнаруживалось положительным в анализе лимфомы мышей от 23 до 1500 мкг / мл только в течение 24 часов лечения без какой-либо связи с концентрацией.В анализе микроядер in vitro он был признан отрицательным после 3-часовой обработки и 28-часовой обработки с или без 21-часового восстановления. Это может указывать на то, что результат анализа лимфомы мышей был ложным эффектом из-за некоторой частично растворимой примеси или какой-то конкретной проблемы, связанной с 24-часовым временем инкубации.

Восемь из четырнадцати положительных соединений были положительными в анализе микроядер in vitro и в анализе лимфомы мышей в одно и то же время лечения, включая два соединения, которые также были обнаружены слегка положительными или сомнительными при трехчасовом лечении, одно из анализ микроядер in vitro и другой анализ лимфомы мышей.Положительные концентрации были одинаковыми в обоих тестах. Для четырех положительных соединений в анализе лимфомы мышей (Q, Z, EB и EC, из двух групп родственных соединений) было обнаружено, что после длительного лечения необходимо 21-часовое восстановление, чтобы обнаружить их как положительные в тесте in vitro микроядерный тест. Однако количество клеток в метафазе и / или многоядерных клетках увеличивалось после длительного лечения без восстановления. Все вместе эти результаты убедительно указывают на аневгенный механизм действия этих соединений.Время восстановления позволило клеткам преодолеть митотическое ингибирование, на которое указывает увеличение количества в метафазе и / или количества многоядерных клеток.

Положительные соединения в тесте in vitro на микроядры были при тестировании также положительными в тесте на хромосомную аберрацию, за исключением возможных аневгенов.

Два соединения (A и D) были положительными и двусмысленными, соответственно, в тесте микроядер in vitro , хотя они были отрицательными в анализе лимфомы мышей и в тесте на хромосомную аберрацию, потому что они не вызывали структурных аберраций.Однако оба индуцировали полиплоидию лимфоцитов человека в тесте на хромосомную аберрацию. Пограничное увеличение количества микроядерных клеток было также обнаружено в костном мозге мышей для соединения D. Эти соединения предположительно были аневгенами, действующими либо на сам митоз, либо на последующие процессы, ведущие к дочерним клеткам. Однако они не были обнаружены в анализе лимфомы мышей. Эти анализы, проведенные в 1990-х годах, не включали 24-часовую обработку, которая, как позже было признано, помогает обнаруживать аневгены.Таким образом, неоднозначный ответ в тесте in vitro с микроядерным ядром с соединением D не был подвержен воспроизведению в анализе лимфомы мышей. Митотическое ингибирование из-за аневгенных эффектов могло помешать обнаружению этих двух соединений как положительных в анализе лимфомы мышей даже при 24-часовом лечении. Низкие концентрации, выбранные на основании цитотоксичности, были дополнительным индикатором возможного митотического ингибирования.

ВЫВОДЫ

Используемый протокол, включая 3- и 24-часовое лечение, в соответствии с рекомендациями (Kirsch-Volders et al., 2003), как было показано, подходит для точного обнаружения кластогенов и аневгенов на клетках L5178Y. Однако для двух наборов соединений было обнаружено, что полезно позволить клеткам восстановиться после длительного лечения в течение 21 часа для обнаружения образования микроядер и регистрации других признаков анеуплоидии, таких как количество многоядерных клеток и / или количество клетки в метафазе. Хотя в рекомендации IWGT для длительного лечения в тесте in vitro на микроядер не было включено выздоровление, возможно, будет правильным пересмотреть это более гибким способом, чтобы обеспечить период восстановления для подозреваемых аневгенов, что, по нашему опыту, был бы пропущен без периода восстановления после длительного лечения.

В этом исследовании 84% (21/25) результатов соответствовали результатам теста in vitro на микроядер и анализа лимфомы мышей. Несогласованные результаты (4 соединения / 25), вероятно, были связаны с ложноположительными ответами, связанными с цитотоксичностью или высокой концентрацией, для двух соединений в анализе лимфомы мышей и неадекватностью анализа лимфомы мышей для обнаружения аневгенов после 3-часовой обработки в течение двух другие соединения.

Таким образом, тест in vitro на микроядер дал результаты, столь же значимые, как и результаты анализа лимфомы мышей.Более того, он позволял обнаруживать аневгены и был более точным в отношении пограничных результатов, связанных с цитотоксичностью, в анализе лимфомы мышей. Соответствие общей оценке каждого соединения было повышено до 92%.

При расчете относительной предсказуемости (Kirkland et al. , 2005) для этой серии соединений можно констатировать, что положительное соединение в тесте in vitro на микроядер имеет все шансы быть положительным в батарее генотоксичности, а отрицательное соединение в тесте in vitro на микроядер в восемь раз более вероятно будет аногенотоксичным.Это иллюстрирует лучшую специфичность теста in vitro на микроядер по сравнению с тестом на лимфому мышей.

Список литературы

Комитет по мутагенности (COM)

Руководство по стратегии тестирования химических веществ на мутагенность. Комитет по мутагенности химических веществ в пищевых продуктах, потребительских товарах и окружающей среде (COM)

2000

Фенек

кв.м

Морли

AA

Измерение микроядер в лимфоцитах

Mutat.Res.

1985

147

29

36

Гэрриот

мл

Фелпс

JB

Хоффман

WP

Протокол исследования микроядер in vitro.I. Вклад в разработку протокола, пригодного для регулирующих документов, на основании исследования 16 химических веществ с различными механизмами действия и разными уровнями активности

Mutat. Res.

2002

517

123

134

Хиллиард

CA

Армстронг

МДж

Брадт

CI

Холм

РБ

Гринвуд

СК

Галлоуэй

SM

Хромосомная аберрация in vitro, связанная с цитотоксичностью немутагенных химических веществ и метаболических ядов

Environ.Мол. Мутаген.

1998

31

316

326

Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для человека (ICH)

«- Европейская федерация ассоциаций фармацевтической промышленности» (1997)

Генотоксичность: стандартный набор для тестирования фармацевтических препаратов на генотоксичность

Международный институт наук о жизни — Институт здравоохранения и наук об окружающей среде — Подкомитет по актуальности и отслеживанию положительных результатов тестирования на генетическую токсичность in vitro (IVGT)

2006

Киркланд

D

Аардема

кв.м

Хендерсон

л

Мюллер

л

Оценка способности батареи из трех тестов на генотоксичность in vitro различать канцерогены грызунов и неканцерогены I.Чувствительность, специфичность и относительная предсказуемость

Mutat. Res.

2005

584

1

256

Кирш-Фольдерс

кв.м

Софуни

т

Аардема

кв.м

Альбертини

S

Истмонд

D

Фенек

кв.м

Ишидатэ

кв.м

Младший,

Lorge

E

Norppa

H

Сурралес

Дж

и другие.

Отчет рабочей группы по исследованию микроядер in vitro

Environ. Мол. Мутаген.

2000

35

167

172

Кирш-Фольдерс

кв.м

Софуни

т

Аардема

кв.м

Альбертини

S

Истмонд

D

Фенек

кв.м

Ишидатэ

кв.м

Младший

Кирхнер

S

Lorge

E

Морита

т

и другие.

Отчет рабочей группы по исследованию микроядер in vitro

Mutat. Res.

2003

540

153

163

Lorge

E

Тайбо

В

Аардема

МДж

Оливер

Дж

Ваката

А

Лоренцон

G

Марзин

D

Международное совместное исследование SFTG по тесту микроядер in vitro.I. Общие условия и общие выводы исследования

Mutat. Res.

2006

607

Спецвыпуск

13

26

Мацусима

т

Хаяси

кв.м

Мацуока

А

Ишидатэ

кв.м

Младший

Миура

KF

Симидзу

H

Сузуки

Я

Моримото

К

Огура

H

Mure

К

и другие.

Подтверждающее исследование микроядерного теста in vitro на клеточной линии легких китайского хомячка (CHL / IU)

Мутагенез

1999

14

569

580

Мур

ММ

Honma

кв.м

Clements

Дж

Bolcsfoldi

G

Цифоне

кв.м

Delongchamp

R

Стипендиаты

кв.м

Голлапуди

В

Дженкинсон

-П,

Кирби

-П,

и другие.

Анализ мутации гена тимидинкиназы лимфомы мыши: Отчет рабочей группы Международного семинара по тестам на генотоксичность — Плимут, Великобритания, 2002

Mutat. Res.

2003

540

127

140

Norppa

H

Луомахаара

S

Heikanen

H

Рот

S

Сорса

кв.м

Ренци

л

Линдхольм

С

Анализ микроядер в лимфоцитах как инструмент биомониторинга воздействия на человека анеуплоидогенов и кластогенов

Environ.Перспектива здоровья.

1993

101

Доп. 3

139

143

Ван Хуммелен

-П,

Кирш-Фольдерс

кв.м

Анализ восьми известных или предполагаемых аневгенов с помощью теста микроядер лимфоцитов человека in vitro

Мутагенез

1992

7

447

455

Von der Hude

Вт

Калвейт

S

Энгельгардт

G

Маккирнан

S

Каспер

-П,

Slacik-Erben

R

Милтенбургер

HG

Хонарвар

N

Fahrig

R

Герлиц

В

и другие.

Анализ микроядер in vitro с клетками V79 китайского хомячка — результаты совместного исследования с воздействием 26 химических веществ in situ

Mutat. Res.

2000

468

137

163

© Автор 2006. Опубликовано издательством Oxford University Press от имени Общества токсикологии. Все права защищены.Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Анализ микронуклеусов: современное состояние и будущие направления

1. Введение

Многие химические, физические или биологические факторы могут вызывать гибель клеток. Однако существует класс факторов, которые не обязательно убивают клетки, а только повреждают их генетический материал. Такие факторы называют генотоксинами. Хотя было обнаружено множество эффективных способов восстановления повреждений ДНК, иногда они не работают, что может привести к фиксации повреждений, если поврежденная клетка выживет, и к ее передаче следующим поколениям, если поврежденная клетка делится.

В современном мире люди подвергаются воздействию различных генотоксичных агентов, присутствующих в загрязненной окружающей среде. Следовательно, необходимы тесты для определения уровня воздействия и риска для здоровья. Хотя доступно множество тестов, классифицируемых как «биомониторинг in vivo», микронуклеусный тест (MN) является одним из лучших и самых популярных [1,2]. Этот анализ также широко используется для тестирования генотоксичности in vitro [1,3,4]. Однако следует подчеркнуть, что концепция MN охватывает множество различных методов, которые могут использоваться в определенных, конкретных ситуациях [5,6].В этом обзоре мы представляем различные приложения MN, обсуждаем связанные с ними технические проблемы и описываем будущие направления его развития.

2. Зачем нужны тесты на генотоксичность, биомониторинг, цитогенетические тесты и биологическая дозиметрия?

Многие физические и химические факторы влияют на стабильность нашего генома и могут способствовать развитию болезней цивилизации, таких как рак, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких или нейродегенеративные заболевания [4,5,7,8,9].Тестирование генотоксичности позволяет оценить их влияние на человека и биоту [10,11]. Исследования, связанные со стабильностью генома, — непростая задача, так как они подвержены влиянию многих мешающих факторов, часто дают противоречивые результаты или имеют низкую статистическую силу, что позволяет напрямую отнести заболевание к изученным факторам. Тем не менее, в некоторых случаях такие исследования могут быть окончательными, например, исследования роли индуцированного радоном повреждения ДНК в развитии рака легких, влияние PM-10 и PM-2.5 видов пыли на здоровье человека, цитогенетические эффекты нездорового питания или последствия рискованного, нездорового поведения и зависимостей, таких как курение сигарет или жевание бетеля-квида [12,13,14,15,16]. Около 20 видов хорошо описанных in vitro или в настоящее время используются тесты на генотоксичность in vivo [10,17]. Анализы in vitro используются для исследования потенциального генотоксического действия новых фармацевтических препаратов и других медицинских материалов, товаров повседневного использования, химических и физических факторов, ядов и т. Д. [18]. Тесты in vivo, несмотря на вышеупомянутые приложения, позволяют исследовать влияние факторов окружающей среды на человека или биоту, влияние вредной производственной среды на здоровье человека или ранние генетические изменения, связанные с развитием различных заболеваний.Наиболее часто используемые анализы in vitro включают тестирование индукции нуклеотидной мутации, например, анализ обратной мутации бактерий (тест Эймса), анализ мутации гена клеток млекопитающих или анализ лимфомы мыши, а также тестирование более сложных изменений генома цитогенетическими методами, такими как анализ сестринского обмена хроматид, анализ частоты хромосомных аберраций, анализ микроядер с блокировкой цитокинеза (CBMN) и анализ комет (электрофорез в одноклеточном геле). В дополнение к вышеупомянутым приложениям, тесты in vivo позволяют исследовать влияние факторов окружающей среды, рабочей среды или изменений, связанных с различными заболеваниями.Наиболее важные тесты in vivo включают три цитогенетических метода, а именно анализ комет, анализ хромосомных аберраций и различные виды MN, включая CBMN, MN эритроцитов млекопитающих (EMN) или буккальные клетки MN (BMN) [17]. Цитогенетические методы обычно используются в vivo для тестирования генотоксичности (на животных) и in vitro для тестирования генотоксичности (на клеточных линиях) соединений лекарственных препаратов или пищевых химикатов [2,4,19]. Цитогенетические методы важны для поиска повреждений ДНК в результате воздействия химических загрязнителей и физических факторов, таких как ионизирующее излучение (ИК), в окружающей среде и на производстве [2,3].Хотя повреждение ДНК, вызванное ИР, обрабатывается различными системами репарации повреждений ДНК [20], его неправильная репарация может привести к гибели клеток или образованию мутагенных повреждений различной сложности. Цитогенетические методы имеют дело с мутациями сложного типа, известными как структурные мутации (аберрации), такими как дицентрики, транслокации, ацентрические фрагменты, кольца и аберрации хроматидного типа, а также особый тип хромосомного повреждения, известный как микронуклеус (Mn). Зная частоту изменений генетического материала, можно оценить степень воздействия или даже восстановить поглощенную дозу ионизирующего излучения [21,22].Уровень цитогенетического повреждения клеток пропорционален дозе облучения и может быть определен. Эта процедура называется биологической дозиметрией и обычно используется для восстановления дозы в случае неконтролируемого облучения во время несчастных случаев в медицине или промышленности [21,22,23]. В этом отношении наиболее часто используемым методом является анализ дицентрических хромосом из-за его высокой специфичности в отношении излучения, но также часто используется CBMN, менее специфичный, но более простой в выполнении, более быстрый и легкий для автоматизации [21,23].Методы, используемые в биологической дозиметрии, используются для определения воздействия различных химических и физических факторов, отличных от ИК. Хотя биологическая дозиметрия является основной областью применения CBMN, этот метод также используется в театральных областях медицины, например, для обнаружения и изучения генетических и цивилизационных болезней. Несколько примеров его применения в биомедицинских науках приведены в Таблице 1.

5. Обзор Международной организации

Будущее применение этого анализа вызывает больший интерес с момента его признания международной защитой, нормализацией и научными организациями, такими как Международное агентство по атомной энергии ( МАГАТЭ) [21] и сеть биологической дозиметрии «Управление Европейской сетью биологической и ретроспективной физической дозиметрии» (RENEB), которые рассматривают MN как точный метод биодозиметрии [102], или ОЭСР и Международная организация по стандартизации (ISO), которые выпустили стандарты использования MN в генотоксикологии и биологической дозиметрии соответственно [2,4,103].Наконец, был создан Международный проект по микронуклеусам человека (HUMN), который представляет собой самую большую базу данных результатов ЗЯ в лимфоцитах и ​​буккальных клетках [96]. МАГАТЭ всегда рассматривало биологическую дозиметрию, в том числе ЗЯ, как важный компонент радиационного воздействия. система защиты. Под его эгидой последующие издания учебников по этому вопросу были разработаны в 1986, 2001 годах и совсем недавно в 2011 году [22,104,105]. Недавняя публикация: «Цитогенетические дозиметры: приложения для обеспечения готовности к радиационным аварийным ситуациям и реагирования на них» в EPR-Biodosimeters насчитывает более 200 страниц и содержит 350 ссылок, что делает ее наиболее полным сборником знаний о методах биологической дозиметрии на сегодняшний день [22] .Кроме того, МАГАТЭ подготовило серию отчетов об авариях, связанных с радиационным облучением, которые произошли во всем мире, с тщательным анализом того, что произошло, почему и какие выводы можно сделать на будущее. В некоторых из этих аварий CBMN использовался для оценки дозы облучения [106]. МАГАТЭ поддерживает развитие и устойчивость методов биологической дозиметрии в странах-членах ЕС. Это реализуется, среди прочего, с помощью так называемых скоординированных исследовательских мероприятий (CRA), которые направлены на получение и распространение новых знаний и технологий, полученных с помощью ядерной науки, радиационных и изотопных методов [107].В 2017 году был запущен новый CRA под названием: «Применение методов биологической дозиметрии в радиационной онкологии, ядерной медицине, диагностической и интервенционной радиологии» (MEDBIODOSE) [108]. Целью данного CRA является доказательство возможности применения методов биологической дозиметрии в отношении воздействия медицинских процедур с использованием ионизирующего излучения и их улучшения. CBMN считается одним из наиболее ценных анализов для этой цели и используется в 7 из 39 подпроектов, охватывающих такие темы, как биологическая дозиметрия для индивидуального лечения пациентов, биологическая дозиметрия для оценки генотоксичности, прогнозирование радиационной токсичности нормальную ткань путем облучения ex vivo или биомаркерами in vivo, а также использование CBMN для прогнозирования риска рака [29].Европейская биодозиметрическая сеть RENEB была создана в результате двух проектов: MULTIBIODOSE и RENEB, направленных на внедрение цитогенетических тестов в Европе [55, 102]. В рамках проекта MULTIBIODOSE CBMN был согласован в лабораториях партнеров, а автоматическая и полуавтоматическая версии анализа были успешно утверждены [55]. Было доказано, что полуавтоматическая версия анализа дает такие же хорошие результаты, как и ручная оценка. Его продолжение, проект RENEB, доказал, что CBMN может использоваться в сценарии массового радиационного облучения, давая результаты в разумные сроки [109].Были проведены различные виды межлабораторных сличений, тестирование отдельных методов биологической дозиметрии и реакции лабораторий на активацию сети. Возможности биологической дозиметрии в Европе также оценивались как количество проб, которые можно проанализировать в данный момент времени [110]. Поскольку RENEB сотрудничает с сетями биологической дозиметрии в Канаде, Южной Америке, Японии и Азии, возможен (и был протестирован) международный обмен пробами [111, 112], что является первым шагом к глобальной сети биологической дозиметрии.CBMN присутствует также в сфере интересов организаций, выпускающих стандарты использования методов исследования в различных аспектах повседневной жизни и промышленности, таких как OECD или ISO [2,4,103]. Их технические документы и / или стандарты являются основой для аккредитации метода, теоретически гарантируя, что лаборатории, выполняющие испытания в соответствии с этими документами, получат объективно правильные результаты, сравнимые с результатами других аккредитованных лабораторий. Что касается Минобороны, ОЭСР выпустила два технических руководства: «474 OECD Guideline for the Testing of Chemicals, Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test» и «Тест библиотеки OECD No.487 OECD Guidelines for the Testing of Chemicals, In vitro Mammalian Cell Micronucleus Test »[2,4], оба посвящены лабораториям, изучающим генотоксичность лекарств и химикатов in vivo и in vitro. Следует подчеркнуть, что исследования генотоксичности являются важной частью клинических испытаний новых лекарственных препаратов на людях [82]. В свою очередь, ISO выпустил стандарт ISO 17099: 2014 «Радиологическая защита — критерии эффективности для лабораторий, использующих анализ микронуклеусов цитокинеза (CBMN) в лимфоцитах периферической крови для биологической дозиметрии» [103].Проект HUMN (www.humn.org) был основан в 1997 году для координации всемирных исследовательских усилий, направленных на использование MN для изучения повреждений ДНК в человеческой популяции [31,96]. За 15 лет было достигнуто несколько целей: было выявлено 130 лабораторий, опубликовавших статьи по анализу MN, и 42 из них сотрудничали в области HUMN, протокол CBMN и критерии оценки были стандартизированы, а также была установлена ​​связь между уровнем Mn и возрастом, полом и статус курения установлен. Кроме того, средний уровень контроля 6.5 Mn на 1000 двуядерных клеток было обнаружено для CBMN в базе данных 7000 доноров. Проспективное исследование с теми же данными показало, что повышенная частота Mn связана с риском рака. В 2007 году координационная группа проекта HUMN решила запустить новый проект, учитывающий BMN, и проект получил название HUMNXL, поскольку Mn оценивается в буккальных eXfoLiated клетках. [96]. Анкета была разослана в 188 лабораторий по всему миру на основе опубликованных публикаций с использованием BMN. Пятьдесят восемь лабораторий решили сотрудничать в проекте, и была собрана база данных из более чем 5000 субъектов.Протокол BMN и критерии оценки были установлены. Учитывались такие факторы, как возраст, пол и курение, которые могут изменить контрольный уровень Mn. Контрольный уровень Mn в буккальных клетках составляет всего 1,1 / 1000 клеток (95% ДИ 0,70–1,72), но для уменьшения вариабельности средних оценок Mn рекомендуется оценивать 4000 клеток (вместо 2000, поскольку обычно делается) [94,96]. Межлабораторное сравнение было проведено и доказало, что участники правильно распознавали образцы от людей, перенесших лучевую терапию, на основе частоты Mn, ядерных зачатков и дифференцированных двуядерных клеток [95].

7. Chromothripsis

Феномен Chromothripsis — массивные изменения в генетическом материале — сотни перестроек, ограниченных одной или несколькими хромосомами, важны в развитии рака и врожденных заболеваний и, возможно, в быстрой эволюции кариотипа [39,132,133,134]. Хромотрипсис обнаружен в 2–3% случаев рака всех типов, включая 25% рака костей и 18% нейробластомы на поздних стадиях [39, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139]. Предполагается, что хромотрипсис может быть результатом одного катастрофического события массивного разрушения, за которым следуют процессы перестройки и репарации [140,141].Включенные механизмы и значение явлений до конца не изучены, но наиболее распространенной моделью того, как хромотрипсис может быть ограничен одной хромосомой хромосомного плеча, является модель Mn [135, 142]. Mn рассматривался как результат индукции хромосомы. различного рода повреждения ДНК и хороший индикатор хромосомной нестабильности, которая всегда присутствует в предраковых клетках [30,31,32,33,72]. В Mn нарушены механизмы репликации и репарации ДНК, что за короткое время приводит к обширным повреждениям ДНК [31, 142].Затем, если Mn снова включается в ядро ​​клетки, интегрируется много перестроенного хромосомного материала, в большинстве случаев происходящего из одной хромосомы, и может быть инициирован хромотрипсис. Традиционная точка зрения веры Mn состоит в том, что клетки, несущие Mn, обречены на смерть в ближайшем будущем, самое позднее после нескольких делений, в результате хромосомной нестабильности [123], или сам Mn может быть вытеснен из клеток [35]. Новые эксперименты с использованием долгосрочной визуализации живых клеток показывают, что Mn может быть включен в дочерние клетки во время митоза и стабильно остается в цитоплазме [142,143,144].Затем материал Mn иногда повторно включается в возникающее ядро, что выявляется, например, при фотоактивации микроядерного хроматина [30, 142]. Феномен хромотрипсиса меняет традиционное представление о Mn как о пассивном изображении процессов повреждения генетического материала активными участниками образования повреждений ДНК [31].

Предложений для анализа микронуклеусов in vitro

Использование микронуклеусов в генетической токсикологии

Анализ

Micronucleus широко используется для оценки генотоксичности на протяжении десятилетий.В течение многих лет проводились испытания in vivo в костном мозге или клетках периферической крови, но в конечном итоге он получил тракцию in vitro и . Принятие в 2010 году руководства по тестированию 487 ОЭСР сделало анализ in vitro на микроядер частью имеющейся серии исследований in vitro для нормативного использования. Через несколько лет он в значительной степени заменил анализ хромосомной аберрации in vitro благодаря способности обнаруживать аневгенность в дополнение к кластогенам.Фактически, в сочетании с тестом Ames OECD 471, микронуклеус in vitro в некоторых случаях считается достаточным для оценки генотоксичности тестируемых соединений.

Gentronix переходит к тестированию на микронуклеусы

Gentronix изобрела Greenscreen и Bluescreen и первоначально начала бизнес как поставщик наборов для этих анализов, но затем поняла, что существует рынок проведения контрактных испытаний, особенно для клиентов, у которых нет собственных лабораторий.

Поскольку мы стремились к развитию как компания, тогда имело смысл обратить внимание на другие тесты на генотоксичность, и, конечно же, те, которые имеют отношение к потребностям наших клиентов. Тест in vitro на микроядер соответствовал всем требованиям, и мы погрузили пальцы ног в воду с проточной цитометрией в формате анализа в клетках TK6. Это очень хорошо работает для большинства соединений и требует только 15 мг для основных концентраций тестируемых элементов ICH или 50 мг для тестов с десятью мМ (что потребовалось бы для исследования OECD 487, если бы не было ограничений по цитотоксичности или растворимости).

Следующим шагом роста Gentronix было начало предложения услуг по тестированию надлежащей лабораторной практики (GLP), над которыми мы начали работать, когда покинули кампус Манчестерского университета и переехали в Олдерли-Парк. Это включало значительный набор персонала, и мы наняли несколько сотрудников, которые ранее работали на территории парка Олдерли для компаний AstraZeneca или Syngenta. Сначала мы создали лабораторию Эймса, где вскоре после этого в GLP был переведен тест in vitro на micronucleus, с использованием лимфоцитов периферической крови человека, которые являются первичными клетками человека.

Следуя нашему предложению лимфоцитов GLP, мы начали работу над использованием клеток TK6, в первую очередь для скрининга, но также и для исследований GLP. В 2015/2016 гг. Мы установили анализ микроядер TK6 in vitro в 96-луночных планшетах, что позволило нам подсчитать такое же количество клеток, что и в обычном исследовании GLP, но с использованием значительно меньшего количества тестовых элементов.

Добавление данных о режиме действия

Последнее развитие нашего предложения услуг по микронуклеусам in vitro и включает флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH).FISH используется для дифференциации микроядер с центромерами и без них, а увеличение центральных микроядер указывает на анеуплоидию; уменьшение указывает на кластогенность. Возможность определить, являются ли микроядра результатом кластогенности или анеуплоидии, может помочь информировать о рисках проекта, подтвердить, связаны ли эффекты с предполагаемым способом действия химического вещества, или помочь выбрать варианты оценки риска.

Изначально мы настроили FISH как дополнение к нашему 96-луночному скринингу in vitro в формате micronucleus, по сути, используя дополнительные лунки при настройке исследования микроядер, что позволяет нам делать слайды для FISH и оценивать их только в том случае, если исследование было положительным на микроядра .Таким образом, мы были уверены, что слайды FISH были из одного и того же эксперимента (уменьшая потенциальную изменчивость) и сокращая время до получения результатов.

Все больше внимания уделяется определению того, связаны ли положительные исследования GLP in vitro на микроядер с увеличением или уменьшением центрических микроядер. EFSA уделяет этому больше внимания в своем проекте руководящего документа, например, по аневгенности, поэтому имело смысл включить FISH в наше предложение GLP.

Gentronix предлагает следующие варианты микроядер in vitro для различных целей и этапов разработки продукта:

• OECD 487 Исследования GLP на клетках TK6 с добавлением FISH в качестве опции — оценка под микроскопом
• ОЭСР 487 исследований GLP на изолированных лимфоцитах человека — оценка под микроскопом
• 96-луночные исследования на клетках TK6 с добавлением FISH в качестве опции — подсчитано под микроскопом
• MicroFlow® в клетках TK6 — оценка методом проточной цитометрии

Если вы хотите узнать больше о наших услугах по микронуклеусам in vitro или получить расценки, свяжитесь с нами по адресу info @gentronix.co.uk.

Основная батарея генотоксичности in vitro, включающая тест Эймса плюс тест на микроядры in vitro, достаточна для обнаружения канцерогенов грызунов и генотоксинов in vivo

Диаминотолуолы 2,5-TD, 2,5-TDS и 3,4-TD: используется в качестве красителя в стойких красках и тонах для волос. 2,5-ТД используется в концентрациях до 1%, а 2,5-ТДС — до 5%. После всасывания через кожу крысы выделяются в основном с мочой и фекалиями. Пероральная LD50 2,5-TDS у крыс составила 98 мг / кг.Не было доказательств чрескожной токсичности для кроликов при нанесении 6% 2,5-TDS на неповрежденную или истерзанную кожу. В двухлетнем исследовании не сообщалось о токсичности у крыс, получавших каждые две недели кожные составы, содержащие 3% или 4% 2,5-TD. На мышей также не влияли 3% 2,5-TDS в 18-месячном исследовании или 3% 2,5-TD в двухлетнем исследовании. У кроликов наблюдалась легкая реакция раздражения кожи после воздействия 2,5% 2,5-TDS, но у морских свинок раздражение не наблюдалось после воздействия 10% растворов 2,5-TDS или 3,4-TD.2,5-ТД (2,5%) вызывал легкое преходящее воспаление конъюнктивы у кроликов. Результаты тестов на сенсибилизацию 2,5-ТД, 2,5-ТДС и 3,4-ТД показали, что каждый из этих диаминотолуолов был сенсибилизатором для лабораторных животных и человека. 2,5-TDS был токсичен для беременных крыс и их эмбрионов при пероральных дозах 80 мг / кг / день. Дозы от 10 до 50 мг / кг в день не вызывали врожденных или материнских аномалий. о-Толуендиамин, смесь 2,3-TD и 3,4-TD (40:60), не оказывал тератогенного действия при пероральном введении крысам или кроликам.Воздействие на кожу составов краски для волос, содержащих 3% 2,5-TDS, вызывало статистически значимое увеличение аномалий скелета плода у крыс. Крысы, получавшие 6% 2,5-TDS, не имели этого неблагоприятного ответа. В исследовании репродукции двух поколений у мышей, получавших кожные аппликации красок для волос, содержащих 3% или 6% 2,5-TDS, не было признаков фармакотоксичности, тератогенности или репродуктивных аномалий. Приведенные результаты различных анализов мутагенности 2,5-TD, 2,5-TDS и 3,4-TD варьировались в соответствии с используемой системой анализа и протоколами.2,5-TD и 2,5-TDS не были канцерогенными для крыс и мышей в исследованиях перорального и кожного воздействия. На основании данных о животных и клинических данных, представленных в этом отчете, а также необходимой маркировки, можно сделать вывод, что толуол-2,5-диаминсульфат и толуол-3,4-диамин безопасны в качестве косметических ингредиентов при существующей практике использования. .

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.
  Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
  браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.
  Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie
потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт
не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к
остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

ToxTracker — лучший анализ генотоксичности

Это первый блог из серии, в котором рассказывается о том, что мы делаем в Toxys, и чтобы вдохновить вас.Toxys предлагает инновационные решения для скрининга на токсичность in vitro для быстрого выявления опасных и потенциальных канцерогенных свойств новых соединений на ранних этапах разработки продуктов и лекарств. Toxys эксклюзивно предлагает ToxTracker, репортерный анализ на основе стволовых клеток для выявления опасности канцерогенности. В этом первом блоге о нашем ведущем продукте ToxTracker я расскажу, почему наши клиенты решили использовать анализ ToxTracker и каковы его уникальные особенности.Позвольте мне начать с самого главного: почему наши клиенты используют анализ — потому что именно для этого существует наша компания.

Почему наши клиенты используют ToxTracker

Наши основные клиенты — это представители фармацевтической, химической и косметической промышленности, которые ищут более эффективные способы определить, безопасны ли их новые лекарства или продукты для людей. Обычно существует три типа причин (и обычно это сочетание), по которым клиенты выбирают ToxTracker. Во-первых, они хотят проверить свои новые соединения, чтобы выбрать те из них, которые имеют наибольший потенциал для дальнейшей разработки и предсказать результаты в нормативной серии анализов, во-вторых, у них были противоречивые результаты в стандартной группе анализов (например, отрицательный по Эймсу, микроядерный анализ). положительный результат) и хотели бы получить представление о токсическом способе действия, чтобы понять результаты и посмотреть, есть ли потенциал для спасения соединения, и, в-третьих, они хотели бы получить представление о способе действия соединения.

Помимо применения анализа, клиенты часто указывают, что они ценят опыт Toxys и обширные отчеты, которые позволяют им понимать результаты и принимать решения по своим соединениям. Мы работаем в специальных командах, которые привыкли думать и переключать передачи в соответствии с требованиями наших клиентов, и выступаем в качестве дополнения к вашей научной команде. Мы предлагаем уникальный опыт в токсикологии, а низкие накладные расходы сокращают расходы.

ToxTracker предлагает уникальное представление о токсическом механизме действия

Toxtracker — это современный репортерный анализ на основе стволовых клеток, который дает механистическое понимание основных реактивных свойств новых соединений.Анализы были разработаны для выявления различных потенциально канцерогенных свойств соединений. ToxTracker состоит из 6 репортерных клеточных линий, каждая из которых содержит уникальный флуоресцентный биомаркер, который позволяет обнаруживать индукцию повреждения ДНК, окислительного стресса, повреждения белков и общего клеточного стресса. Используя эти 6 линий репортерных клеток, мы можем объединить разные конечные точки в одном анализе, разделить основной способ действия и пролить свет на то, как они способствуют цитотоксичности соединений.Предоставляя представление о токсическом способе действия, ToxTracker часто может предсказать, почему соединения могут давать определенные результаты в стандартной серии анализов. Обширная валидация анализа с сотнями соединений показывает, что анализ является отличным предсказателем результатов в регуляторных анализах in vitro . ToxTracker, как правило, также может предсказать, будут ли соединения быть мутагенными, вызывать образование микроядер или иметь аневгенный механизм действия в анализах in vivo .

Наши клиенты сообщают о нескольких ключевых преимуществах использования этого анализа:

• для анализа требуются низкие количества соединения, что особенно на ранней стадии разработки лекарств, когда доступны небольшие количества, является большим преимуществом
• наше время обработки отчета выполняется быстро — обычно для получения отчета требуется от 1 до 2 недель, что позволяет быстро принять решение.
• подробный отчет, который предоставляет подробное описание токсичного способа действия и, таким образом, предоставляет информацию, отличную от стандартной батареи анализов.

Его место в оценке генотоксичности

Во время разработки соединения, будь то химическое или фармацевтическое соединение, необходимо проверить соединения на предмет потенциальных рисков для здоровья человека. Тестирование на генотоксичность является важной частью этого раннего скрининга на безопасность. Набор из тестов на генотоксичность in vitro , который доступен в настоящее время, обычно имеет приемлемую надежность для прогнозирования потенциальной канцерогенной опасности соединений, однако иногда страдает от вводящих в заблуждение положительных результатов тестов и не может дать представление об их способе действия.Понимание механизмов токсичности имеет решающее значение для понимания того, вводят ли результаты в заблуждение и являются положительными.

Стандартный набор тестов in vitro на генотоксичность обычно включает тест на бактериальную мутацию Эймса и тест на микронуклеус или хромосомную аберрацию. В частности, последние анализы имеют относительно высокую частоту ложных положительных результатов тестов, что может привести к ненужному отказу от перспективных соединений.

В зависимости от стратегии клиента, анализ обычно применяется либо в качестве раннего инструмента скрининга перед (более дорогостоящими) регуляторными анализами, либо для оценки механизма действия соединений, поскольку он показал нечеткие результаты в регуляторных анализах (например, Ames отрицательный, микронуклеус положительный).

Что мы можем для вас сделать?

Мы работаем вместе с различными типами клиентов, от очень маленьких до очень крупных компаний из различных отраслей, таких как фармацевтическая, химическая и экологическая. По нашему опыту, мы заметили, что этот анализ применяется нашими клиентами по разным причинам. Стратегия тестирования генотоксичности широко варьируется в зависимости от компании и в разных отраслях. Я считаю, что лучший способ дать вам некоторое представление о том, как используется анализ, — это поделиться примерами проектов — конечно, без названий компаний и точных деталей из-за конфиденциальности — поэтому мы планируем сделать это в следующих блогах.